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文章题目：Rift Valley fever virus coordinates the assembly of a programmable E3-ligase to promote viral replication

期刊：Cell

发表时间：2024年10月3日

主要内容：中国科学院武汉病毒研究所彭珂研究员和曹晟研究员团队在Cell上发表了题为 Rift Valley fever virus coordinates the assembly of a programmable E3-ligase to promote viral replication的研究论文 。该研究揭示了裂谷热病毒非结构蛋白NSs重塑宿主E3泛素连接酶系统性抑制宿主抗病毒免疫的致病新机制，也为裂谷热病毒抗病毒药物研发提供了新思路。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.008

使用TransGen产品：

TransStbl3 Chemically Competent Cell (CD521)

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研究背景

裂谷热病毒（Rift Valley fever virus, RVFV），属于布尼亚病毒目白纤病毒科白蛉病毒属，经蚊虫传播，可感染动物和人。RVFV可引起反刍动物流产，而且患病幼崽死亡率近100%，历史上RVFV曾对畜牧业造成多次重创。人感染后通常出现发热、头痛、出血、休克等症状，严重者甚至死亡。由于缺乏有效的抗病毒药物及人用疫苗，并具有大流行的潜在风险，裂谷热病毒被世界卫生组织持续列为亟待开展研究的病原体。然而，裂谷热病毒感染致病的关键机制目前尚不清楚，阻碍了针对裂谷热病毒抗病毒药物的研发。

文章概述

研究人员通过针对裂谷热病毒的关键毒力因子非结构蛋白NSs开展致病机理研究，实验发现NSs蛋白通过组装形成纤维状结构挟持了宿主E3泛素连接酶组分FBXO3，重塑形成了一种纤维状的FBXO3-NSs泛素连接酶。同时，NSs通过对接宿主转录因子复合物IIH（Transcription factor IIH, TFIIH）的亚基，由纤维状FBXO3-NSs泛素连接酶引发了TFIIH复合体多亚基的泛素化修饰及蛋白酶体途径降解，引发了宿主细胞的转录抑制。进一步研究发现，NSs诱发的TFIIH复合物降解系统性抑制了抗病毒IFN-I干扰素通路相关基因的表达，显著促进了病毒复制。动物模型感染实验证明，病毒重塑形成的纤维状FBXO3-NSs泛素连接酶所介导的宿主蛋白靶向降解对于病毒感染引起的多脏器损伤及致病性极为重要，而破坏纤维状FBXO3-NSs泛素连接酶的形成可使得裂谷热病毒感染致死率降低90%以上。 

本研究揭示了病毒非结构蛋白以一种“以子之矛、攻子之盾”的方式，挟持宿主E3泛素连接酶，通过重塑E3泛素连接酶的修饰谱降解调控宿主抗病毒免疫的关键蛋白，从而系统性抑制宿主抗病毒免疫的感染致病新机制，也为以病毒非结构蛋白做为抗病毒药物研发的新靶点提供了理论依据。

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本产品经特殊工艺制作，可用于DNA的化学转化。使用 pUC19 质粒DNA检测，转化效率高达10⁸ cfu/μg DNA以上。

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本产品经特殊工艺制作，可用于DNA的化学转化。使用pUC19质粒DNA检测，转化效率高达10⁷ cfu/μg DNA。使用Control Plasmid I (Amp⁺)用于检测细胞是否具有表达功能，表达蛋白大小为25 kDa。

产品特点：

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● 该菌株适合于非毒性蛋白的表达。

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使用TransStbl3 Chemically Competent Cell (CD521) 产品发表的部分文章：

• Li H L, Zhang Y L, et al. Rift Valley fever virus coordinates the assembly of a programmable E3-ligase to promote viral replication [J]. Cell, 2024.

• Deng H Q, Jia G W, Li P, et al. The WDR11 complex is a receptor for acidic-cluster-containing cargo proteins [J]. Cell, 2024.

使用BL21(DE3) Chemically Competent Cell (CD601) 产品发表的部分文章：

• Li H L, Zhang Y L, et al. Rift Valley fever virus coordinates the assembly of a programmable E3-ligase to promote viral replication [J]. Cell, 2024.

• Lan Z, Song Z, Wang Z, et al. Antagonistic RALF peptides control an intergeneric hybridization barrier on Brassicaceae stigmas[J]. Cell, 2023.

• Li X, Zhang Y, Xu L, et al. Ultrasensitive sensors reveal the spatiotemporal landscape of lactate metabolism in physiology and disease[J]. Cell Metabolism, 2023.

• Yang C, Wang Z, Kang Y, et al. Stress granule homeostasis is modulated by TRIM21-mediated ubiquitination of G3BP1 and autophagy-dependent elimination of stress granules[J]. Autophagy, 2023.

• Wang D, Xu C, Yang W, et al. E3 ligase RNF167 and deubiquitinase STAMBPL1 modulate mTOR and cancer progression[J]. Molecular cell, 2022.

• Chen Y G, Li D S, Ling Y, et al. A cryptic plant terpene cyclase producing unconventional 18‐and 14‐membered macrocyclic C25 and C20 terpenoids with immunosuppressive activity[J]. Angewandte Chemie, 2021.